TL;DR：Liu 團隊在 2026 年做出 GD2 導向 ADC A9，把 NAMPT inhibitor 定點送進 GD2-high 神經母細胞瘤細胞。結果：NAD+ 與 ATP 同步下降，細胞週期停滯與 apoptosis 出現；GD2-low 與正常細胞傷害明顯較少。不是全身停電，而是只剪腫瘤的電線。
為什麼打 NAMPT 很難打乾淨？
NAMPT 參與 NAD+ 回收，幾乎每個正常細胞都要用。全身性封住它，腫瘤還沒垮，正常組織就先撐不住——這是傳統 NAMPT inhibitor 的困境。
A9 的設計邏輯
Liu 團隊把 NAMPT inhibitor 裝進辨識 GD2 的 ADC，做成 A9。GD2 是神經母細胞瘤表面的特異性標誌；A9 就是帶地址標籤的包裹，門牌對了才送藥進去。
結果：A9 對 GD2-high 細胞展現強烈毒殺效果，對 GD2-low 與正常細胞相對溫和。定點爆破，少傷無辜。
細胞裡發生了什麼？
NAMPT 被封住後，腫瘤細胞內 NAD+ 與 ATP 雙雙下降，接著出現細胞週期停滯與 apoptosis——工廠先停班，再關門。
關鍵驗證：加入 NMN 回補後，ATP 回升、細胞存活被救回。這反向確認 A9 的殺傷沿著 NAMPT → NAD+ → ATP 這條路徑走，不是模糊的隨機毒性。能殺不稀奇；知道為什麼能殺，才有機會往藥物開發走。
離臨床還有多遠？
研究已在 1 個 SH-SY5Y 異種移植模型中見到顯著抗腫瘤效果，說明 A9 不只在培養皿有效，在小鼠體內也能動。但 GD2 表現的穩定性、腫瘤逃脫、安全性與劑量都還沒回答，目前仍屬早期轉譯研究。
這篇 paper 至少把一件事講清楚：當大家討論 NAD+ 能不能補時，癌症研究的另一端已在想怎麼讓腫瘤不能再補。
References
- Liu et al. (2026). GD2-directed NAMPT inhibition using antibody-drug conjugates in neuroblastoma. European Journal of Medicinal Chemistry. doi: 10.1016/j.ejmech.2026.118691